用hCG的檢測做妊娠試驗已有近80年的歷史，最初使用生物活性試驗。上個世紀70年代以后，免疫學檢測方法替代了生物活性試驗。由競爭性放射免疫測定法發展為目前廣泛使用的以雙抗體夾心免疫反應為基礎的標記免疫測定法。有關免疫測定中的假陰性和假陽性問題在1970s已有報道，主要是LH交叉和蛋白溶解酶導致的hCG假陽性。1998年美國0turk對517例正常非孕血清作hCG測定，結果：196例女性血清有30例呈現陽性結果(15%)，所有陽性者均為45歲以上年齡婦女， 絕經前后婦女30%者可呈hCG陽性，66%的年齡>45歲的女性可測到游離α-亞基；321例男性血清中6例陽性(1.85%)，4%的男性可測到游離α-亞基；β-亞基的檢出率0.6%(3/520)；這是由于LH、FSH 的增高出現hCG假陽性。然而隨著標記免疫技術的提高測定hCG時與LH、FSH的交叉免疫反應幾乎已經克服。
1980s中期，Hussa和Cloe提出GTT中hCG試驗的“地平線概念”即認為定量hCG試驗是監測GTT治療反應的最重要指標，理想的hCG試驗能識別真正低水平的hCG和陰性hCG，可減少不必要的治療，但又不延誤必要的治療。臨床實踐中，存在hCG測定結果與臨床不一致，即檢測到低水平的hCG，但臨床無妊娠和腫瘤證據的現象。Tyver等1995年注意到現代hCG檢測的高敏感性，已可測定在正常人和不可解釋原因存在的低水平hCG。
1998年Cole首先正式報道3例由于假陽性hCG試驗結果，導致錯誤診斷和不必要治療。他使用幻影hCG（phantom hCG）和幻影絨癌 (phantom choriocarcinoma)的概念，提出在低水平升高hCG，無臨床疾病證據時首先需確定的是真正的hCG抑或是檢測導致的假陽性結果。2000年在著名Lancet雜志上他們發表擴大樣本至18例的報道。在美國的另一研究組Olsen等報道了2例假陽性hCG診斷為GTT，并就一些觀點在Cole 和Olsen 之間展開了討論。目前用標記免疫技術檢測hCG至少使用兩種動物抗體，包被于試管等固相載體上的為第一抗體，與hCG分子的一部位結合捕獲hCG，第二種抗體為攜帶標記物的液相鼠、羊、兔或山羊多克隆抗體，與已捕獲的hCG上的另一部位結合，當血清中存在hCG，即可以hCG分子為橋梁形成三明治樣結構。導致hCG假陽性的可能原因是人接觸鼠、兔、山羊和綿羊血清能導致相應的人的異源性抗體產生。這些抗體與現代夾心免疫測定中使用的鼠、兔、山羊和綿羊抗hCG球蛋白結合和交叉連接導致假陽性結果，這是所有用標記免疫檢測技術檢測人血清物質都會存在的問題。異源性抗體是大分子，不能經尿排出。
目前文獻報道判斷假陽性hCG方法包括：
1、尿液hCG試驗：若血清hCG>50mIU/ml，而尿液陰性，則判斷為假陽性；
2、血清稀釋試驗：若血清稀釋試驗無線性關系，則為異源性抗體干擾；
3、異源性抗體阻止劑的使用：在hCG試驗進行前，使用阻止劑預處理待測定的血清，若結果為陰性，判斷為異源性抗體導致假陽性結果。
4、不同實驗室，不同實驗方法重復測定。
2002年11月美國婦產科學院（ACOG）婦科實踐委員會以題為“避免假陽性hCG試驗導致的不必要治療”，發表278號委員會意見，指出雖然現代實驗測定方法幾乎可排除實驗錯誤，但假陽性和假陰性結果可能存在于任何標本中，因此在臨床發現和實驗結果不一致時，可能存在實驗結果假陽性導致的不必要治療，臨床醫生必須判斷是等待肯定結果抑或是立即開始治療的危險性大小。對存在hCG測定結果可能受干擾的病人，應告知有可能重復出現，并在病例上記錄。
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